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靜脈血栓栓塞   彌漫大B細胞淋巴瘤  

靜脈血栓栓塞(VTE)是癌癥及其治療的常見并發(fā)癥，除發(fā)病率和死亡率增加外，VTE還會導(dǎo)致住院和門診腫瘤患者的醫(yī)療保健利用率增加，實體瘤伴VTE患者的住院和門診次數(shù)是不伴VTE患者的3倍。廣泛使用的Khorana VTE風(fēng)險模型將淋巴瘤確定為發(fā)生VTE的高危癌癥，尤其是高齡、侵襲性淋巴瘤如彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、疾病分期較高（III期和IV期）、乳酸脫氫酶升高以及診斷時存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和縱隔受累的患者，其VTE的風(fēng)險特別高。然而，之前的研究多為單中心和/或包括不同亞型淋巴瘤的異質(zhì)性患者人群的小樣本。此外，Khorana風(fēng)險模型無法充分預(yù)測淋巴瘤患者的VTE風(fēng)險。

如果想要識別可能獲益于血栓預(yù)防的高危人群，則需要先在真實世界環(huán)境下，在大型基于人群的隊列中檢查侵襲性淋巴瘤各同質(zhì)亞型患者發(fā)生VTE的風(fēng)險。目前已知高齡是VTE的風(fēng)險因素。

阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校Radhika Gangaraju教授等使用SEER登記數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與具有相似人口統(tǒng)計學(xué)特征的非癌癥人群相比高齡DLBCL患者發(fā)生VTE的風(fēng)險高8.6倍，以及DLBCL患者中與VTE風(fēng)險相關(guān)的因素。文章近日發(fā)表于《CANCER》雜志。

研究結(jié)果

該研究納入了5537例DLBCL患者和相同數(shù)量的年齡、性別和人種/種族相似的對照組。研究人群的中位年齡為76歲，男性和女性數(shù)量相等，大多數(shù)研究參與者為白人(86.3%)。與對照人群相比，DLBCL患者的合并癥更多，包括糖尿病、房顫、高血壓和肥胖（表1）。約53%的DLBCL患者接受R-CHOP方案；639例(11.5%)患者在癌癥診斷前使用抗凝治療。

總體而言，524例(9.5%)DLBCL患者和80例(1.5%)對照人群診斷為VTE，其中有462例(8.3%)患者在DLBCL診斷后1年內(nèi)發(fā)生新發(fā)VTE。對照組1年時新發(fā)VTE的累積發(fā)生率為0.66%，而DLBCL組為8.4%（圖2)。

校正社會人口統(tǒng)計學(xué)和合并癥后，DLBCL診斷后1年，DLBCL患者新發(fā)VTE的風(fēng)險是對照組的8.6倍（P< 0.001）（表2）。

DLBCL患者和對照組的中位隨訪時間均為12個月。自診斷后6個月時新發(fā)VTE的累積發(fā)生率為7.1%，1年時為8.4%，5年時為9.9%。大多數(shù)VTE發(fā)生在DLBCL診斷后6個月內(nèi)（至發(fā)作的平均時間為DLBCL診斷后6.9個月）。在校正分析中，未發(fā)現(xiàn)任何與新發(fā)VTE風(fēng)險增加相關(guān)的顯著人口統(tǒng)計學(xué)、臨床或治療因素，但IV期淋巴瘤接近統(tǒng)計學(xué)顯著性(HR= 1.26)。此外亞洲人種(HR= 0.52)和房顫史(HR= 0.35)與VTE風(fēng)險降低相關(guān)（表3）。

在包括DLBCL后新發(fā)和復(fù)發(fā)性VTE的分析中，癌前VTE史(HR= 5.39)與DLBCL診斷后發(fā)生VTE的顯著風(fēng)險相關(guān)，而亞洲人種(HR= 0.54)和房顫病史(HR= 0.37)與VTE風(fēng)險降低相關(guān)（表4）。此外服用抗凝劑與VTE風(fēng)險降低相關(guān)。

發(fā)生VTE的DLBCL患者可能需要住院和門診就診，醫(yī)療保健利用率也高于普通人群，包括費用。

總結(jié)

本研究發(fā)現(xiàn)，高齡DLBCL患者發(fā)生VTE的風(fēng)險是非癌癥對照人群的8.6倍。DLBCL前VTE診斷與DLBCL診斷后VTE風(fēng)險增加顯著相關(guān)，且多發(fā)生在DLBCL診斷的前6個月內(nèi)，而在亞洲患者、房顫患者和服用抗凝藥物的患者中該風(fēng)險較低。與無VTE的患者相比，VTE患者的醫(yī)療保健利用率更高，住院和門診次數(shù)增加，醫(yī)療費用也會增加。

抗凝治療與VTE風(fēng)險降低相關(guān)，表明在DLBCL診斷后的前6個月內(nèi)血栓預(yù)防對高?；颊哂幸欢ǐ@益。癌癥患者VTE的預(yù)防至關(guān)重要，因為VTE的治療昂貴且屬于資源密集型。

參考文獻

Radhika Gangaraju,et al.Venous-thromboembolism and associated health care utilization in elderly patients with diffuse large B cell lymphoma.Cancer . 2022 Apr 1. doi: 10.1002/cncr.34210.